Als die Straße in den 1940er Jahren unter Präsident Manuel Quezon gebaut wurde, erhielt sie zunächst den Namen Junio 19 (19. Juni), nach dem Geburtstag des philippinischen Nationalhelden Jose Rizal.
Nach Ende des Zweiten Weltkrieges jedoch, als die Philippinen von den USA besetzt waren, benannten die Amerikaner die Straße um in Highway 54. Diese Bezeichnung blieb bestehen bis ins Jahr 1959, als die Straße dann schließlich ihren heutigen Namen zu Ehren einer bekannten Persönlichkeit erhielt. Epifanio de los Santos (eigentlich Epifanio de los Santos y Cristóbal) war ein philippinischer Historiker, Intellektueller, Literaturkritiker, Jurist und Antiquar.
So beschäftigte sich die Jugend vor rund 100 Jahren.
Das Spiel Sungka ist eine Mancala-Variante, die von den Philippinen stammt. Sie wird außerdem überall dort auf der Welt gespielt, wo philippinische Migranten leben.
Der Architekturstil scheint eine Mischung aus spanisch-kolonialen und möglicherweise einigen neoklassischen Einflüssen zu sein, wie sie bei Gebäuden, die im frühen 20. Jahrhundert auf den Philippinen errichtet wurden, üblich sind.